Expresia dinamică a antigenilor și rezistența la celulele T citotoxice în clonele rezervor HIV

Potrivit nature.com, un studiu recent analizează caracteristicile clonelor rezervor HIV, oferind informații valoroase despre cum acestea persistă în organism și cum pot fi afectate de răspunsul imun. Studiul subliniază importanța înțelegerii acestor mecanisme pentru dezvoltarea unor strategii de tratament eficiente împotriva HIV.

👉 Persistența clonelor HIV în celulele T CD4+ în ciuda terapiei antiretrovirale

Celulele T CD4+ clonale expansiune, care poartă HIV capabil să revină, persistă pe parcursul întregii vieți în timpul terapiei antiretrovirale (ART). Latența este considerată principalul obstacol în eradicarea virală și a rezistat reversării farmacologice, însă presiunea imună constantă pare să erodeze aceste rezerve. Progresele recente au oferit indicii despre celulele extrem de rare care găzduiesc rezerve, implicând proprietăți de supraviețuire în persistență.

Aici, izolăm și caracterizăm clonele autentice de rezervor (ARCs) care proliferate robust și se acumulează, producând virus infecțios, fără a ceda evident citopatogeniei. În orice moment, doar fracțiuni mici din ARCs exprimau proteine HIV, o stare asociată cu programele transcripționale conservate ale gazdei, dar remarcabil de refractară la stimularea puternică a celulelor T. Cu toate acestea, co-cultura susținută cu un clon de limfocite T citotoxice CD8+ a redus semnificativ ARCs proliferante, relevând vulnerabilitatea integrată în timp la presiunea imună.

👉 Rezistența și vulnerabilitatea cloningelor rezervor în fața celulelor T citotoxice CD8+

Răspunsul corespunzător al celulelor T CD8+ ex vivo a fost slab citotoxic și eroziunea ARCs in vivo a avut loc doar lent. O ARC de celule T reglatorii a prezentat o rezistență pronunțată la CTL - o ipoteză de lungă durată acum demonstrată direct - legată de stresul oxidativ scăzut și inversată cu deferoxamină, un inducer de stres hipoxic și terapeutic aprobat de FDA. În general, oferim informații noi despre vulnerabilitățile clonelor rezervor la presiunea CTL potentă și susținută și subliniem căile intrinseci de rezistență ca ținte terapeutice acționabile, deschizând oportunități pentru avansarea strategiilor de tratament imunitar bazate pe căutarea unei cure pentru HIV.