Predicții genetice ale pierderii în greutate și efectelor secundare ale agonistului receptorului GLP1

Potrivit nature.com, dezvoltarea agonistilor receptorului peptidului 1 asemănător glucagonului (GLP1), inclusiv semaglutida și tirzepatida, a transformat managementul clinic al supraponderalității și obezității. Cu toate acestea, există o variabilitate semnificativă între persoane în ceea ce privește eficiența pierderii în greutate și incidența efectelor secundare.

👉 Studiu genetic privind variabilitatea răspunsului la tratamentul cu GLP1

Pentru a investiga baza genetică a acestei variabilități, am realizat un studiu de asociere genomică la nivelul întregului genom, bazat pe pierderea în greutate auto-raportată și efectele secundare legate de tratament pentru 27.885 de persoane care urmează terapie cu agonist receptor GLP1. Am identificat o variantă missense în GLP1R care este semnificativ asociată cu o eficacitate crescută a medicamentelor GLP1 (P = 2.9 × 10−10), cu o pierdere suplimentară de −0.76 kg așteptată pentru fiecare copie a alelei efectului.

În plus, am identificat asocieri care leagă variația în ambele gene GLP1R și GIPR de greață sau vărsături legate de medicamentele GLP1, asociația GIPR fiind restricționată la persoanele care folosesc tirzepatidă. Integrarea acestor descoperiri într-un model mai amplu al răspunsului la medicamentele GLP1 demonstrează capacitatea de a stratifica pacienții în funcție de eficacitate și riscul de efecte secundare.

👉 Implicarea geneticii în medicina de precizie pentru obezitate

Aceste descoperiri oferă dovezi genetice directe că variația în genele țintă ale medicamentului contribuie la variabilitatea între persoane în răspuns și pun bazele pentru abordări de medicină de precizie în tratamentul obezității.