Dezvoltarea deficitului de dopamină: motorul ascuns al pierderii memoriei în boala Alzheimer

Un nou studiu a identificat o cauză nesperată a pierderii memoriei în boala Alzheimer: disfuncția dopaminergică din cortexul entorinal. Aceasta afectează grav capacitatea neuronilor de a codifica experiențe noi. Studiul a demonstrat că nivelurile de dopamină scad în acest „gateway” critic pentru memorie, iar administrarea de Levodopa, un medicament deja aprobat de FDA pentru boala Parkinson, poate restabili funcția memoriei. Informații preluate de la neurosciencenews.com.

👉 Descoperiri privind rolul dopaminergicului în cortexul entorinal și boala Alzheimer

De-a lungul decadelor, cercetările asupra bolii Alzheimer s-au concentrat aproape exclusiv asupra proteinelor toxice, precum amiloid-beta și tau. Însă, cercetători de la Universitatea din California, Irvine, au descoperit o disfuncție a dopaminei în cortexul entorinal, care contribuie direct la formarea defectuoasă a memoriei. Publicat în Nature Neuroscience, acest studiu subliniază un rol anterior neidentificat al dopaminergicei în declinul cognitiv asociat cu Alzheimer și sugerează strategii terapeutice potențiale folosind medicamente existente, precum Levodopa. Disfuncția dopaminergică joacă un rol central în deficiențele de memorie, oferind astfel o nouă direcție pentru terapiile bazate pe dopamină.

👉 Restabilirea funcției memoriei prin creșterea dopaminei

Memoria ne permite să conectăm experiențele - legând un miros de un loc sau un sunet de un eveniment. Deși cercetările au stabilit că formarea memoriei depinde de lobul temporal medial, adesea denumit „centrul memoriei” al creierului, mecanismele neuronale precise care se degradează în boala Alzheimer au rămas neclare. Echipa, condusă de Kei Igarashi, profesor asociat de anatomie și neurobiologie la UC Irvine, a investigat cortexul entorinal, un punct de acces cheie către hipocamp, esențial pentru memorie.

În studiu, cercetătorii au utilizat un model animal de Alzheimer și au constat că nivelurile de dopamină în cortexul entorinal erau reduse la mai puțin de o cincime din valorile normale, iar neuronii nu mai reacționau corespunzător la stimuli care ar fi trebuit să fie învățați. Pentru a determina dacă restabilirea dopaminergicului ar putea recupera funcția memoriei, echipa a crescut nivelurile de dopamină în cortexul entorinal folosind tehnici optogenetice. Această intervenție a readus capacitatea șoarecilor de a forma amintiri.

De asemenea, administrarea de Levodopa - un medicament utilizat pe scară largă în tratamentul bolii Parkinson - a normalizat activitatea neuronală și a îmbunătățit performanța memoriei. „Nu ne-am așteptat inițial ca dopamina să fie afectată în boala Alzheimer,” a declarat Igarashi. „Cu toate acestea, pe măsură ce dovezile s-au acumulat, a devenit clar că disfuncția dopaminergică joacă un rol central în afectarea memoriei.”

Boala Alzheimer afectează zeci de milioane de oameni la nivel mondial, iar tratamentele eficiente sunt limitate. Abordările actuale s-au concentrat în mare parte pe eliminarea proteinelor toxice, precum amiloid-beta și tau din creier, dar aceste strategii adesea nu reușesc să restabilească memoria odată ce disfuncția neuronală s-a produs. Această descoperire oferă o nouă piesă importantă în înțelegerea modului în care circuitul memoriei se degradează în boala Alzheimer și pavează calea pentru dezvoltarea terapiilor bazate pe dopamină.

Cercetarea sugerează că, pe măsură ce memoria asociativă scade devreme în boală, vizarea mecanismelor neuronale subiacente ar putea oferi o cale promițătoare pentru încetinirea declinului cognitiv.

Echipa de cercetare a inclus și pe Tatsuki Nakagawa, Jiayun L. Xie, Kiwon Park, Kai Cao, Marjan Savadkohighodjanaki, Yutian J. Zhang, Heechul Jun, Ayana Ichii, Jason Y. Lee, Shogo Soma, Yasmeen K. Medhat, la Departamentul de Anatomie și Neurobiologie al UC Irvine; și Takaomi C. Saido, Centrul pentru Știința Creierului RIKEN, Japonia.

Această cercetare a fost sprijinită de granturi NIH R01 de la Institutele Naționale de Sănătate (R01MH121736, R01AG063864, R01AG066806, R01AG086441, R01MH137156, RF1AG091584), un Grant de Cercetare BrightFocus Foundation (A2019380S), un Grant de Cercetare Alzheimer’s Association (AARG-17-532932), un Grant al Brain Research Foundation (BRFSG-2017-04), un New Vision Research Award (CCAD201902), și un grant PRESTO de la agenția japoneză pentru știință și tehnologie (JPMJPR2481) pentru K.M.I. T.N. a fost sprijinit de un Fellowship de Cercetare Alzheimer’s Association (AARF-22-923955) și un Grant Fellowship BrightFocus Foundation (A2022018F).