Expresia dinamică a antigenilor și rezistența celulelor T citotoxice în clonele rezervor HIV
Conform nature.com, un nou studiu oferă o perspectivă asupra clonelor de celule T CD4+ care, în ciuda tratamentului antiretroviral, persistă pe termen lung și pot produce virus HIV infecțios. Aceste descoperiri pot influența viitoarele strategii de eradicare a virusului HIV.
👉 Persistența clonelor de celule T CD4+ infectate în timpul terapiei antiretrovirale
Celulele T CD4+ extinse clonal, care conțin HIV competent pentru recidivă, persistă pe întreaga durată a terapiei antiretrovirale (ART). Latentitatea este considerată principalul obstacol în eradicarea virală și a rezistat reversării farmacologice; totuși, o presiune imunitară susținută pare să erodeze rezervoarele. Progresele recente au oferit indicii asupra celulelor de rezervor excepțional de rare, implicând proprietăți pro-survivență în persistență.
Aici, izolăm și caracterizăm clonele autentice de rezervor (ARCs) care se proliferează robust și se acumulează în timp ce produc virus infecțios, fără a sucumba în mod vizibil la citopatie. În orice moment, doar fracțiuni mici de ARCs exprimau proteine HIV, o stare asociată cu programe transcripționale conservate ale gazdei, dar remarcabil refractară la stimularea puternică a celulelor T. Cu toate acestea, co-culturarea susținută cu un clon de limfocite T citotoxice CD8+ a redus semnificativ ARCs proliferante, dezvăluind o vulnerabilitate integrată în timp la presiunea imunitară.
👉 Rezistența celulelor T-regulatoare la citotoxicitatea CD8+ și implicațiile terapeutice
Răspunsul CD8+ T-cell ex vivo a fost slab citotoxic, iar eroziunea ARCs în organism a avut loc doar lent. O clonă de celule T-regulatoare ARC a demonstrat o rezistență pronunțată la CTL — o ipoteză de lungă durată acum demonstrată direct — legată de stresul oxidativ scăzut și inversată cu deferoxamină, un inducer de stres hipoxic și un terapeutic aprobat de FDA. În general, oferim noi perspective asupra vulnerabilităților clonelor rezervor la presiunea CTL puternică și susținută și subliniem căile de rezistență intrinseci ca ținte terapeutice acționabile, deschizând oportunități pentru avansarea strategiilor imune bazate pe tratamente pentru HIV.