Imprimarea celulelor B la copii afectează anticorpii împotriva tulpinii hemaglutininice

Potrivit nature.com, imprimarea imunitară, cunoscută și sub denumirea de păcat antigenic original, este un fenomen prin care sistemul imunitar reține preferențial răspunsul inițial la un patogen evolutiv, după expuneri ulterioare. Deși are implicații importante pentru dezvoltarea vaccinurilor, cauzele imprimării rămân neclare.

👉 Caracterizarea răspunsurilor celulelor B la copii după infecții cu tulpini gripale divergente

În această cercetare, pentru a înțelege baza și impactul imprimării de către virusurile gripale A, am caracterizat răspunsurile celulelor B la copii mici după infecții consecutive cu tulpini divergente H1N1 și H3N2. Copiii au avut un răspuns primar similar cu cel al adulților, dar cu trăsături specifice. Celulele B ale adulților reacționează adesea încrucișat cu tulpini anterioare folosind gene de imunoglobulină mai stereotipice și mutate, ceea ce indică o imprimare homosubtipică considerabilă.

La copii, după infecții primare heterosubtipice consecutiv, până la 6% dintre celulele B de memorie erau reactive încrucișat H1/H3 și se legau de epitopul central conservat, un țel principal pentru candidați de vaccinuri protecătoare pe scară largă. Peste 90% dintre aceste celule B au avut o afinitate mai mare pentru tulpina H3N2, ceea ce a dus la o lărgime și o potență de neutralizare reduse împotriva tulpinilor H1N1.

👉 Mecanismul modificării reactivității anticorpilor mediată de tulpinile gripale H3N2 și H1

Din punct de vedere mecanistic, tulpinile H3N2 de imprimare și tulpinile H1 afectate împărtășeau o modificare a unei reziduuri în epitopul stalk (D46N), care a fost centrală pentru aproape universalitatea schimbării reactivității, în ciuda diferenței de doar un grup atomic. În concluzie, imprimarea de către virusurile gripale poate provoca o schimbare dăunătoare în aproape întregul răspuns de memorie împotriva epitopilor cheie și conservați.