Un ax glucoorticoid–FAS controlează evaziunea imunitară în timpul semănării metastatice

Metastaza este principala cauză de deces pentru pacienții cu cancer mamar triplu negativ și alte malignități solide, conform nature.com. Metastazele apar din celulele canceroase care se diseminează din tumora originală, supraviețuiesc supravegherii imune sistemice și colonizează noi organe.

👉 Studiul utilizează un model de cancer pentru a investiga evaziunea imunitară în metastaze

Puține informații sunt disponibile despre modul în care celulele tumorale diseminate inițial (DTCs) depășesc imunitatea anti-tumorală după ce au semănat într-un nou organ. În acest studiu, folosim un antigen vizibil într-un model de cancer mamar triplu negativ cu celule T CD8+ corespunzătoare pentru a studia mecanismele de evaziune imunitară în timpul semănării metastatice timpurii. Analiza DTC-urilor supraviețuitoare a relevat activarea receptorului glucoorticoid (GR) ca un factor-cheie în rezistența față de atât celulele T CD8+, cât și celulele ucigașe naturale.

Profilarea nișei, folosind un instrument de etichetare optimizat, a identificat FAS–FASL ca o cale pan-citotoxică cheie împotriva DTC-urilor, care este reprimată prin activarea GR. Inhibarea farmacologică a GR în combinație cu imunoterapia a redus povara metastatică și a extins durata de viață în șoareci. Așadar, am identificat un mecanism de evaziune imunitară care operează specific în DTC-uri, ilustrând interacțiunile unice imunitate-cancer în această etapă din cascada metastatică.

👉 Implicarea terapeutică a inhibării GR pentru eliminarea celulelor metastatice

Descoperirile noastre sugerează că există oportunități terapeutice de a elimina DTC-urile, separat de tratamentele destinate tumorilor primare, iar inhibarea GR reprezintă o țintă promițătoare.