Colesterolul rezidual redus cu peste 60% într-un nou trial clinic

Există speranțe mari pentru un nou compus puternic destinat scăderii nivelurilor de grăsimi din sânge, responsabile pentru bolile de inimă potențial fatale. Într-un trial recent, medicamentul oral, TLC-2716, a redus trigliceridele din sânge cu aproape 40% și colesterolul rezidual cu mai mult de 60%. Potrivit sciencealert.com, medicamentul a fost testat într-un studiu clinic care a implicat 100 de adulți sănătoși pentru a evalua efectele sale asupra unui mecanism metabolic activ în ficat și intestin, care este implicat în producerea și gestionarea grăsimilor.

👉 Primul studiu pe oameni al receptorului X hepatic α și legătura sa cu tulburările lipidice

Studiul a fost primul de acest tip efectuat pe oameni, iar teste suplimentare sunt necesare. Cercetătorii au izolat inițial acest mecanism, numit receptorul X hepatic ⍺ (LXR⍺), prin analizarea unor baze de date genetice umane mari. Apoi, l-au corelat cu tulburările metabolice asociate grăsimilor din sânge folosind randomizarea Mendeliană, o tehnică eficientă pentru a lega exprimarea genelor de rezultate. Tulburările metabolice apar atunci când producția de grăsimi din digestie depășește capacitatea organismului de a le utiliza. Grăsimile în exces se lipesc de pereții arteriali, formând plăci, ceea ce cauzează boli cardiovasculare aterosclerotice (ASCVD), inclusiv boala coronariană, precum și pancreatită acută și boala hepatică steatozică asociată disfuncției metabolice (MASLD, cunoscută și sub numele de boala hepatică grasă non-alcoolică).

„Am confirmat că expresia crescută a NR1H3 în sânge provoacă o creștere a TG la oameni, iar expresia sa este, de asemenea, asociată cu HDL-C și markeri ai bolii hepatice”, scriu autorii studiului în lucrarea publicată. Echipa, condusă de Johan Auwerx, un biolog de la Institutul Federal Elvețian de Tehnologie din Lausanne (EPFL), a explorat apoi efectele unei game de compuși asupra NR1H3 folosind modele de boli metabolice la rozătoare, organoizi hepatici umani bolnavi și primate non-umane. Un compus, TLC-2716, a arătat o promisiune deosebită în reducerea grăsimilor din sânge, astfel că a fost testat în următorul trial clinic uman de fază 1, în care voluntarii sănătoși au primit fie medicamentul, fie un placebo.

👉 Rezultatele trialului clinic și perspectivele dezvoltării TLC-2716

În cadrul acelui trial, care a durat doar 14 zile și a fost parțial finanțat de compania biotehnologică OrsoBio, dozele zilnice de TLC-2716 au redus activitatea LXR⍺ din ficat și intestin, producând scăderi notabile ale trigliceridelor din sânge și ale colesterolului rezidual. Dozele mari au redus trigliceridele din sânge cu până la 38,5%, iar colesterolul rezidual a scăzut cu până la 61% după o masă. Participanții au început cu niveluri relativ normale de lipide și nu utilizau alte medicamente pentru scăderea lipidelor. „Toate dozele de TLC-2716 au fost sigure și bine tolerate”, raportează cercetătorii. Medicamentul a produs „îmbunătățiri semnificative în metabolismul lipidic plasmatic”, iar administrarea sa orală poate fi, de asemenea, un avantaj, adaugă echipa, menționând „conveniența pentru pacient, costurile reduse și potențialul de a fi combinat cu alte terapii pentru scăderea lipidelor.”

Conform unei declarații de la EPFL, studiul abordează o dilemă care a „împiedicat domeniul timp de ani de zile” – cum să reduci nivelurile de grăsimi din sânge fără a afecta activitatea utilă a receptorilor X hepatici în alte părți ale corpului. LXR⍺ controlează genele implicate în producția și gestionarea grăsimilor din ficat, intestin și țesutul adipos, și joacă un rol în căile de protecție a colesterolului din organism. Schimbarea efectului în întreaga parte ar putea face mai mult rău decât bine. Dezvoltarea unui compus activ doar în ficat și intestin a fost cheia. TLC-2716 a funcționat, în parte, pentru că nu a afectat receptorii X hepatici în alte părți ale corpului. Acest lucru a fost confirmat înainte ca studiul să înceapă, în modelele animale și studiile de toxicitate, și cu „prelevări intensive” timp de câteva zile după administrarea primelor doze mici participanților la trial.

Compusul a încetinit sinteza de grăsimi în ficat și absorbția grăsimilor dietetice, și a crescut eliminarea grăsimilor din circulație, relatează autorii. În ciuda rezultatelor promițătoare, TLC-2716 se află încă în cele mai timpurii faze de testare clinică. Pasul următor implică trialuri mai lungi care vor administra medicamentul persoanelor supraponderale și obeze cu profile lipidice slabe: cei care au hipertrigliceridemie (prea multe trigliceride în sânge) și MASLD (prea multă grăsime în ficat). Cercetătorii sunt încurajați de datele lor din trialul cu voluntari sănătoși, care sugerează că TLC-2716 ar putea avea beneficii mai mari pentru persoanele cu niveluri lipidice mai ridicate, totuși notează că aceste constatări preliminare „trebuie interpretate cu precauție”. Cel puțin pentru moment, „beneficiile metabolice consistente” observate în trialul de fază 1 și în studiile pe animale susțin teste clinice suplimentare pentru a vedea dacă TLC-2716 ar putea ajuta la tratarea bolilor cardiometabolice. Studiul este publicat în Nature Medicine.