Încărcătura de daune ADN cauzează pierderea selectivă a neuronilor CUX2 în neuroinflamație
Potrivit nature.com, neurodegenerarea prezintă modele regionale și specifice tipului celular în îmbătrânire și boală, dar mecanismele subiacente pentru pierderile neuronale specifice tipului celular rămân în mare parte neînțelese. Studiile anterioare au arătat că subțierea stratului cortical superior are loc în scleroza multiplă (SM) umană progresivă, iar neuronii excitatori din straturile corticale 2 și 3 (L2/3) care exprimă CUT-like homeobox 2 (CUX2) sunt vulnerabili selectiv la degenerare.
👉 Neuronii L2/3 din leziunile SM prezintă daune ADN crescute
Aici raportăm că neuronii excitatori L2/3 din leziunile corticale ale SM au o încărcătură crescută de daune ADN. Dauna ADN-ului și pierderea selectivă a neuronilor L2/3 au fost recapitulate în diverse modele de șoareci de demielinizare și inflamație pan-corticală, confirmând vulnerabilitatea lor intrinsecă. Funcțiile lui Cux2 și a factorului de transcriere activator 4 (Atf4) au fost esențiale pentru reziliența neuronilor L2/3 în timpul neuroinflamației postnatale, acționând în neuroni pentru a îmbunătăți repararea rupturilor dublu catenare ale ADN-ului.
Interferon-γ, un citokin implicat în patogeneza SM, a fost suficient pentru a crește nivelurile speciilor reactive de oxigen, conducând la moartea neuronală mediată de daunele ADN in vitro și a cauzat epuizarea selectivă a neuronilor L2/3 în șoareci. Aceste constatări indică faptul că încărcătura de daune ADN și repararea inadecvată în neuronii CUX2+ L2/3 contribuie la vulnerabilitatea selectivă în leziunile neuroinflamatorii.