Încărcătura de daune ADN cauzează pierderi selective de neuroni CUX2 în neuroinflamație

Potrivit nature.com, neurodegenerarea prezintă modele regionale și specifice tipurilor celulare în îmbătrânire și boli, însă mecanismele subiacente pentru pierderile neuronale specifice tipului celular rămân slab înțelese. Studiile anterioare au arătat că subțierea stratului cortical superior are loc în scleroza multiplă (SM) umană progresivă.

În această cercetare, raportăm că neuronii excitaționali din stratul 2/3 cortical (L2/3ENs) care exprimă factorul HOMEBOX CUT2 (CUX2) sunt vulnerabili la degenerare. Neuronii L2/3ENs din leziunile corticale asociate cu SM au o încărcătură de daune ADN crescută. Dauna ADN-ului și pierderea selectivă a neuronilor L2/3ENs au fost recapitulate în diverse modele de șoarece de demielinizare și inflamație pan-corticală, confirmând vulnerabilitatea lor intrinsecă.

👉 Rolul Cux2 și Atf4 în neuroinflamație

Funcțiile Cux2 și factorului de transcripție activator 4 (Atf4) au fost esențiale pentru reziliența neuronilor L2/3ENs în timpul neuroinflamației postnatale, acționând în neuroni pentru a îmbunătăți repararea rupturilor de fire de ADN. Interferon-γ, un citokin implicat în patogeneza SM, a fost suficient pentru a crește nivelurile de specii reactive de oxigen, conducând la moartea neuronală mediată de daune ADN în vitro și cauzând o depletare selectivă a neuronilor L2/3 la șoareci.

👉 Impactul daunelor ADN asupra neuronilor CUX2+ L2/3ENs

Aceste descoperiri indică faptul că încărcătura de daune ADN și repararea inadecvată în neuronii CUX2+ L2/3ENs contribuie la vulnerabilitatea selectivă în leziunile neuroinflamatorii.