Predictorii genetici ai pierderii în greutate și efectelor secundare ale agonistului receptorului GLP1

Potrivit nature.com, dezvoltarea agonistilor receptorului peptidei 1 asemănătoare glucagonului (GLP1), inclusiv semaglutid și tirzepatid, a revoluționat managementul clinic al supraponderii și obezității. Totuși, există o variabilitate semnificativă între persoane atât în ceea ce privește eficacitatea pierderii în greutate, cât și în ceea ce privește incidența efectelor secundare.

👉 Studiu genomic privind variabilitatea în răspunsul la tratamentul GLP1

Pentru a investiga baza genetică a acestei variabilități, am realizat un studiu de asocieri genomice pe un număr de 27.885 de persoane, care au raportat pierderi în greutate și efecte secundare legate de tratament în urma terapiei cu agoniști ai receptorului GLP1. Am identificat o variantă missense în GLP1R care este asociată semnificativ cu o eficacitate crescută a medicamentelor GLP1 (P = 2,9 × 10⁻¹⁰), cu o pierdere suplimentară de −0,76 kg așteptată pentru fiecare copie a alelei efecte.

Mai mult, am identificat asocieri care leagă variația în GLP1R și GIPR de greața sau vărsăturile legate de medicamentele GLP1, asocierea GIPR fiind restricționată la persoanele care utilizează tirzepatid. Am integrat aceste descoperiri într-un model mai amplu de răspuns la medicamentele GLP1 și am demonstrat capacitatea de a stratifica pacienții în funcție de eficacitate și riscul de efecte secundare.

👉 Implicarea genetică în medicina de precizie pentru tratamentul obezității

Aceste descoperiri oferă dovezi genetice directe că variația în genele țintă ale medicamentelor contribuie la variabilitatea inter-persoane în răspuns și pun bazele pentru abordări de medicină de precizie în tratamentul obezității.