Profilarea multidimensională a heterogenității în ependimoamele supratentoriale
Supratentorial ependimomas sunt cancere agresive ale creierului la copii care păstrează caracteristici ale tipurilor de celule neurodezvoltate și se segmentează în subgrupuri moleculare și clinice distincte, sugerând rădăcini de dezvoltare diferite. Potrivit nature.com, semnăturile de dezvoltare și factorii microambientali care stau la baza transformării și comportamentului celular anormal în diversele subgrupuri de ependimoame supratentoriale sunt neclare.
👉 Integrări metodologice pentru definirea stărilor celulare
Aici, am integrat transcriptomica la nivel celular și spațial, precum și imagistica celulară în vitro și în vivo, pentru a defini stările celulare ale ependimoamelor supratentoriale, organizarea spațială și comportamentul dinamic în microambientul neural. Am descoperit că subgrupurile individuale de tumori au două stări distincte de celule progenitoare—asemănătoare neuroepiteliale și asemănătoare embrionare—care sunt reminiscente ale dezvoltării timpurii a creierului uman și se diferențiază în extinderea diferențierii neuronale sau ependimale.
👉 Structura spațială și rolul celulelor rezidente în heterogenitatea tumorii
De asemenea, am identificat mai multe moduri de organizare spațială a acestor tumori, inclusiv o arhitectură de ordin superior influențată de semnăturile mezenchimale și de hipoxie, precum și structuri de vecinătate locală. În final, am identificat un rol pentru celulele rezidente din creier în schimbarea heterogenității celulare a ependimoamelor supratentoriale către celule asemănătoare neuronale care împrumută morfologia neuronală imatură și mecanismele migratorii, precum și un subset de celule asemănătoare neuroepiteliale care sunt atât proliferative, cât și foarte migratorii.
Împreună, aceste descoperiri oferă un cadru multidimensional pentru a integra caracterizarea transcripțională și fenotipică a heterogenității tumorale în ependimoamele supratentoriale și implicațiile sale clinice potențiale.