Un ax glucocorticoid–FAS controlează evaziunea imunității în timpul semănării metastatice

Metastaza este principala cauză de deces pentru pacienții cu cancer mamar triplu negativ și alte malignități solide. Potrivit nature.com, un studiu recent a identificat mecanismele evaziunii imune în semănarea metastatică timpurie a celulelor tumorale diseminate.

👉 Modul în care celulele tumorale diseminate depășesc imunitatea anti-tumorală

Metastazele apar din celulele canceroase care se diseminează din tumora inițială, supraviețuiesc supravegherii imune sistemice și colonează organe noi. Foarte puțin se cunoaște despre modul în care celulele tumorale diseminate (DTC) inițiale depășesc imunitatea anti-tumorală după ce se instalează într-un nou organ. În acest studiu, am folosit un antigen vizibil într-un model de cancer mamar triplu negativ, cu celule T CD8+ corespunzătoare, pentru a studia mecanismele evaziunii imunologice în semănarea metastatică timpurie.

Analiza DTC supraviețuitoare a dezvăluit activarea receptorului glucocorticoid (GR) ca un factor cheie în rezistența față de celulele T CD8+ și celulele ucigașe naturale (NK). Profilarea nișei utilizând un instrument de etichetare optimizat a identificat FAS–FASL ca un traseu pan-citotoxic cheie împotriva DTC, care este reprimat de activarea GR. Inhibarea farmacologică a GR, în combinație cu imunoterapia, a redus povara metastatică și a extins durata de viață la șoareci.

👉 Implicarea terapeutică a inhibării receptorului glucocorticoid în metastaze

Astfel, am identificat un mecanism de evaziune imunitară care operează specific în DTC, ilustrând interacțiunile unice imune–cancer în această etapă a cascadei metastatice. Constatările noastre sugerează că există oportunități terapeutice de a elimina DTC, separat de tratamentele destinate tumorilor primare, iar inhibarea GR este un obiectiv promițător.